현대바이오, 췌장암 신약 전임상 성공…"치료 지속성·전이 억제 동시 달성"

[이데일리 신민준 기자] 현대바이오(048410)사이언스가 췌장암 치료제 전임상에 성공했다.

현대바이오사이언스CI. (이미지=현대바이오)

현대바이오는 췌장암 동물 모델 페니트리움(Penetrium) 병용 실험 결과, 표준 화학항암제 젬시타빈(Gemcitabine)의 절반 용량만 투여해도 동일한 항암 효과를 유지하면서 전이 억제 효과까지 달성할 수 있다는 점을 입증했다고 13일 밝혔다. 이는 환자 유래 췌장암 오가노이드 실험에서 확인된 가짜내성(Pseudo Resistance)’ 제거 기전을 췌장암 동물실험에서 재확인한 것이다.

췌장암 동물실험에서 젬시타빈 50mg/kg 단독 투여군의 20일째 종양 성장 억제율(TGI)은 92.61%였다. 절반 용량(25mg/kg)의 젬시타빈과 페니트리움 병용 투여군의 20일째 종양 성장 억제율은 92.07%로 거의 동일한 억제율을 보였다.

이는 종양 내 암연관 섬유아세포(CAF)와 세포외기질(ECM)이 형성한 구조적 장벽을 페니트리움이 제거해 약물 전달을 개선시킨 결과로 풀이된다. 젬시타빈 용량을 절반으로 줄였음에도 동일 효능을 확보해 부작용과 독성 부담을 대폭 완화할 수 있는 가능성을 열었다.

앞서 진행한 췌장암 오가노이드 실험에서 섬유아세포·세포외기질 장벽으로 인해 고농도 젬시타빈을 투여하더라도 효능이 감소하는 리바운딩 현상이 나타났다. 하지만 페니트리움 병용 시 섬유아세포만 선택적으로 제거하고 세포외기질을 정상화시켜 젬시타빈을 종양 깊숙이 도달케 해 암세포 생존율이 0%로 수렴하는 것으로 확인됐다. 이러한 페니트리움의 기전은 췌장암 동물실험에서도 동일하게 작용해 전이 예정 부위의 기질 구조를 붕괴시키고 암 전이 억제 효과까지 확인됐다.

췌장암은 대부분 절제 불가능한 3기 이상 진행 단계에서 진단된다. 췌장암은 섬유아세포·세포외기질 장벽이 두껍고 단단한 대표적 콜드 튜머(Cold tumor)로 면역항암제 효과도 거의 없다. 췌장암은 지난 10여 년간 치료제 개발이 정체된 대표적 난치암으로 손꼽힌다. 이번 췌장암 동물실험 결과는 독성 부담 없이 치료 지속성을 높이고 전이 억제를 통해 생존 기간을 연장할 수 있는 환자 중심의 암 치료 방법을 제시한 것으로 평가된다.

현대바이오는 췌장암 오가노이드 실험과 췌장암 동물실험 성과를 토대로 한국과 유럽에서 말기 췌장암 환자 대상으로 페니트리움과 젬시타빈의 병용 임상 1상을 순차적으로 신청할 예정이다.

젬시타빈이 전 세계적으로 널리 사용되는 췌장암 표준치료제이기 때문에 환자 모집이 쉽고 임상 1상 결과만으로도 기전과 효능을 조기에 입증할 수 있다. 췌장암은 미국과 유럽에서 희귀암으로 지정돼 있어 패스트트랙(Fast Track) 승인 절차를 밟을 가능성이 높다.

진근우 현대바이오 대표는 “페니트리움은 가짜내성 문제를 구조적으로 해결해 절반의 항암제 용량만으로도 종양 억제와 전이 억제를 동시에 달성할 수 있다”며 “췌장암 임상을 시작으로 전 세계 환자들에게 새로운 치료 기회를 제공하겠다”고 말했다.