IBS, 패혈증 악화 진행과정 규명 및 치료 실마리 발견

[대전=이데일리 박진환 기자] 기초과학연구원(IBS) 혈관연구단이 패혈증 진행과 치료의 새로운 혈관표적 TIE2를 발견, 이를 활성화하면 패혈증 악화에 강력한 억제효과를 얻을 수 있다는 연구결과를 발표했다.

매년 전 세계 1900만명 이상을 사망으로 몰고 가는 패혈증은 치사율이 높은 질병이지만 강력한 표적치료제가 없어 치료에 어려움을 겪어 왔다.

기존 연구에 따르면 모세혈관 파괴로 인한 주요 장기 기능 저하가 주요 사망 원인인 것으로 추정됐지만 진행과정이 명확히 규명되지 못해 표적치료제 개발에도 난항을 겪었다.

이에 IBS 연구진은 패혈증의 진행과정에서 혈관 손상과 혈액 누출을 억제해야 한다는 사실에 주목, 혈관내피세포의 TIE2 수용체와 ANG2 단백질의 역할을 집중적으로 규명했다.

패혈증에 걸리면 혈관내피세포의 항상성이 깨지며, 내피세포를 감싸주는 주변지지세포가 조직에서 탈락하고, 내피세포표면층이 무너지면서 혈액과 염증세포 등이 혈관 밖으로 누출된다.

그 결과 주변 장기에 큰 손상이 가해지고, 특히 폐와 신장의 기능이 떨어지게 된다. 연구팀은 혈관내피세포의 항상성을 연구한 결과 ANG2 단백질 작용을 억제하면서 TIE2 수용체를 활성화하면 혈관 강화 과정을 통해 혈액 누출을 막을 수 있을 것으로 추정했다.

이를 위해 새롭게 개발한 신개념의 실험적인‘앱타(ABTAA, ANG2-Binding and TIE2-Activating Antibody)’는 이중기능을 가진 항체로 표적 물질인 ANG2 단백질에 결합해 혈관 손상을 예방하고, TIE2 수용체를 활성화 시키는 독특한 기능을 지녔다.

연구진은 패혈증에 걸린 실험동물에 앱타를 적용하면 폐와 신장에서 일어나는 혈액누출, 혈관손상, 염증반응, 부종 등이 감소하며, 생존율이 현저히 증가한다는 사실을 확인했다.

고규영 IBS 혈관연구단장은 “이번 연구는 탄탄한 기초연구가 난제의 패혈증 연구와 치료방향에 도움을 줄 수 있는 사례”라며 “메르스, 에볼라 등 신종 바이러스 감염과 각종 박테리아 감염 등에 의해 필연적으로 발생하는 패혈증 치료에 혈관 Tie2 활성제가 추가 선택치료 약물로 사용되기를 희망한다”고 밝혔다.

한편 이번 연구결과는 새로운 개념의 기초연구가 임상적용에 가능성이 높은 연구내용을 소개하는 중개 의학 최고 학술지인 ‘사이언스 중개 의학(Science Translational Medicine, IF=15.8)5)지’에 21일 오전 3시 온라인 게재됐다.